#0140
Identification of putative prognostic genes associated with neddylation in prostate cancer
Y. Huang1, C. Gong1, M. Ding1
1The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Department of Urology, Kunming, China
Introduction:
虽然 neddylation 被认为在前列腺癌 （PRAD） 的进展中是必不可少的，但具体机制在很大程度上仍然难以捉摸。目前的研究调查了 neddylation-related genes （NRG） 作为 PRAD 中预后标志物的潜力。
Material and methods:
PRAD 和 NRGs 的转录组数据来自公共数据库。采用差异表达分析和加权基因共表达网络分析结果的交集获得候选基因。随后，结合 Cox 回归分析和机器学习确定预后基因，然后建立并确认预后预测模型。为了结合临床特征更好地预测患者结局，构建了列线图。此外，还研究了免疫浸润、富集分析和药物敏感性，以加深对这些预后基因可能对 PRAD 产生影响的复杂机制的理解。然后，通过单细胞 RNA 测序 （scRNA-seq） 进一步分析 PRAD。最后，通过逆转录定量 PCR （RT-qPCR） 验证生物信息学结果。
Results:
本研究确定了 3 个与 neddylation 相关的预后基因，并构建了具有良好预测能力的风险模型和列线图。免疫浸润分析发现，静息记忆 CD4+ T 细胞与浆细胞呈显著负相关。在基因集变异分析 （GSVA） 中，发现 131 条通路存在显著差异，包括黑色素生成、基底细胞癌和癌症通路。然后，药物敏感性分析发现，两个风险队列之间有 77 种药物存在显著差异，其中 AP.24534 和尼洛替尼在高危队列中反应较差，而 A.443654 和 BI.2536 则相反。通过 scRNA-seq 数据分析，鉴定出 17 个细胞簇和 9 个细胞类型，预后基因在所有关键细胞中的表达相对稳定。最终，RT-qPCR 结果显示 GRIN2B 在 PRAD 中的表达显著上调，而 GYPE 表现出相反的表达趋势。